logo

Metotreksat-SZ

Metotreksat-SZ

Indikacije za uporabu

Teški oblici psorijaze (u slučaju neuspjeha standardne terapije).

Teški oblik reumatoidnog artritisa (u slučaju neuspjeha standardne terapije).

Mogući analozi (zamjene)

Aktivna tvar, skupina

Oblik doziranja

Filmsko obložene tablete

Mogu li žvakati, drobiti ili slomiti pilulu? A ako ima puno komponenti? A ako je pokriven? Čitaj više.

kontraindikacije

Preosjetljivost na komponente lijeka.

Teško oštećena funkcija jetre i / ili bubrega, leukopenija, trombocitopenija, trudnoća.

Kako koristiti: doziranje i tijek liječenja

Tablete se uzimaju oralno prije jela, bez žvakanja. Doze i vrijeme liječenja postavljaju se pojedinačno, ovisno o režimu kemoterapije, indikacijama, režimu liječenja, "reakciji" pacijenta i toleranciji, izračunato na temelju površine tijela ili tjelesne težine.

Doze lijeka veće od 100 mg / m2 daju se samo u / kapanjem - preparata drugih proizvođača (otopina ili koncentrat prethodno se razrijedi s 5% otopinom dekstroze (10 mg - 0,5-1 l otopine dekstroze) i pod pokrovom kalcijevog folinata.

S trofoblastičnim tumorima: unutar 15-30 mg dnevno tijekom 5 dana, uz ponavljanje tečaja 3-5 puta s razmakom između tečajeva od 1-2 tjedna. Obično, nakon normalizacije koncentracije CG u urinu, koja se obično nakon 3 ili 4 tečaja treba vratiti u normalu ili biti manja od 50 IU / danu, tada bi u roku od 4 do 6 tjedana trebalo doći do potpunog nestanka pokazatelja koji ukazuju na lezije. Nakon normalizacije sadržaja CG, preporučuje se dodatna 1-2 tečaja terapije tabletama lijeka.

Kod akutne limfoblastične leukemije (u sklopu složene terapije) - 3,3 mg / m2 u kombinaciji s prednizolonom u dozi od 60 mg / m2 ili drugog lijeka, do postizanja remisije, zatim prelaze na terapiju za održavanje - unutar ili u / m, preporučena ukupna tjedna doza je 30 mg / m² podijeljena u 2 injekcije, ili iv, 2,5 mg / kg svakih 14 dana.

Uz Burkittov limfom I-III čl. - unutar, 10-25 mg lijeka / dnevno (III žlice u kombinaciji s drugim lijekovima). Tijek liječenja je 4-8 dana. Liječenje obično uključuje nekoliko tečajeva s pauzom od 7-10 dana.

Limfosarkom (III. Stoljeće): iznutra - 0,625-2,5 mg / kg dnevno.

Uz mikozu gljiva: iznutra, 2,5-10 mg / dan nekoliko tjedana ili mjeseci. Smanjenje doze ili povlačenje lijeka određuje se reakcijom pacijenta i hematološkim parametrima.

Pri odabiru režima doziranja za sve ostale indikacije potrebno je voditi se posebnom literaturom.

Djeca: kao antitumorski lijek: iznutra - 20-40 mg lijeka / m² jednom tjedno.

Kod reumatoidnog artritisa: početna doza je obično 7,5 mg jednom tjedno ili 2,5 mg svakih 12 sati (samo 3 puta tjedno). Da bi se postigao optimalan učinak, tjedna doza se može povećati (ne više od 20 mg), a zatim se doza treba smanjiti na najmanju učinkovitu. Optimalno trajanje terapije nije poznato..

Kod psorijaze početne doze su oralno 10-25 mg / tjedno, jednom ili 2,5 mg u intervalima od 12 sati 3 puta tjedno dok se ne postigne odgovarajući učinak, ali ne više od 30 mg / tjedno. Doza se obično povećava postupno, kad se postigne optimalan učinak, počinju smanjivati ​​dozu lijeka na najnižu učinkovitu. Doze za djecu u liječenju psorijaze i reumatoidnog artritisa nisu utvrđene.

farmakološki učinak

Antitumorsko sredstvo iz skupine antimetabolita - antagonista folne kiseline. Djeluje u S-fazi mitoze. Mehanizam djelovanja povezan je s inhibicijom sinteze purinskih nukleotida i timidilata kao posljedice nepovratnog vezanja na dihidrofolat reduktazu, što sprečava obnavljanje dihidrofolata u aktivni tetrahidrofolat. Aktivnije protiv brzo rastućih stanica. Ima neki imunosupresivni učinak..

Nuspojave

Alergijske reakcije na komponente lijeka: zimica, smanjena otpornost na infekciju; rijetko - urtikarija, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Johnsonov sindrom.

Dermatološke reakcije: osip na koži, fotoosjetljivost, poremećaji pigmentacije, telengiektazije, akne, furunculosis.

Iz hemopoetskog sustava: leukopenija, anemija, trombocitopenija.

Iz probavnog sustava: mogući ulcerozni stomatitis, anoreksija, gingivitis, faringitis, mučnina; rijetko - proljev, melena, enteritis, pankreatitis; u nekim slučajevima (uz produljenu svakodnevnu upotrebu) - nekroza jetre, ciroza, atrofija masti, periportalna fibroza jetre.

Iz mokraćnog sustava: hematurija, cistitis, teška bubrežna disfunkcija.

Sa strane središnjeg živčanog sustava: osjećaj umora, vrtoglavica; rijetko - glavobolja, afazija, pospanost, grčevi.

Iz reproduktivnog sustava: poremećaji oogeneze i spermatogeneze, oligospermija, menstrualne nepravilnosti, smanjen libido, impotencija.

posebne upute

Ne koristite lijek za ascites, pleuralni izljev, čir na želucu i dvanaestopalačnom crevu, ulcerozni kolitis, giht ili nefropatiju (uključujući anamnezu).

Ne preporučuje se primjena kod pacijenata s vjetrom (uključujući nedavno prenesene ili nakon kontakta s pacijentima), herpes zosterom i drugim akutnim zaraznim bolestima.

Prije početka terapije tabletama lijeka i na pozadini liječenja potrebno je pratiti sliku periferne krvi, jetre i bubrega, rendgen prsa.

U liječenju reumatoidnog artritisa ili psorijaze potrebno je provesti sveobuhvatnu krvnu sliku najmanje 1 puta mjesečno, a laboratorijske pretrage jetre ili bubrega najmanje 1 puta u 1-2 mjeseca.

Interakcija

Istodobnom primjenom metotreksata-SZ s vitamin-pripravcima koji sadrže folnu kiselinu ili njezine derivate moguće je smanjenje učinkovitosti lijeka.

Istodobnom primjenom lijeka sa sulfonamidima, posebno s ko-trimoksazolom, postoji rizik od pojačanoga mijelosupresivnog učinka.

Istodobna primjena NSAID-a u visokim dozama može dovesti do povećanja koncentracije lijeka u plazmi i povećanja njegovog T1 / 2, kao i do povećanja njegove koncentracije koja nije povezana s albuminom u plazmi, što zauzvrat pojačava toksične učinke lijeka (prvenstveno na gastrointestinalni trakt i sustav hematopoeze).

Istodobnom primjenom lijeka, čak i u malim dozama penicilina, moguće je povećanje toksičnih učinaka.

Pitanja, odgovori, recenzije o lijeku Methotrexate-SZ


Pružene informacije namijenjene su medicinskim i farmaceutskim stručnjacima. Najtačnije informacije o lijeku nalaze se u uputama koje je proizvođač priložio na pakiranju. Nema podataka objavljenih na ovoj ili bilo kojoj drugoj stranici naše stranice može poslužiti kao zamjena za osobni zahtjev stručnjaku.

Metotreksat (Metotreksat)

Sadržaj

Strukturna formula

Rusko ime

Latinski naziv tvari Metotreksat

Kemijsko ime

N- [4 - [[(2,4-Diamino-6-pteridinil) metil] metilamino] benzoil] -L-glutaminska kiselina (i kao dinatrijeva sol)

Bruto formula

Farmakološka skupina tvari Metotreksat

Nozološka klasifikacija (ICD-10)

CAS kod

Karakteristike tvari Metotreksat

Antimetabolit iz skupine strukturnih analoga folne kiseline. Žuti ili narančasto-žuti kristalni prah. Praktično je netopljiv u vodi i alkoholu, higroskopan i nestabilan na svjetlost. Dostupno u obliku liofilizirane porozne mase od žute do žutosmeđe, topive u vodi. Molekularna težina 454,45.

Farmakologija

Inhibira dihidrofolat reduktazu (DHF), koja pretvara dihidrofoličnu kiselinu u tetrahidrofolnu kiselinu, koja je donor monokarbonskih skupina u sintezi purinskih nukleotida i timidilata, koji su potrebni za sintezu DNA. Pored toga, metotreksat prolazi poliglutaminaciju u stanici, pri čemu nastaje metaboliti koji inhibirajuće djelovanje ne samo na DHF, već i na druge enzime ovisne o folatima, uključujući timidilat sintetazu, 5-aminoimidazol-4-karboksamidoribonukleotid (AICAR) transamilazu.

Inhibira sintezu i popravak DNA, staničnu mitozu, u manjoj mjeri utječe na sintezu RNA i proteina. Ima specifičnost S-faze, aktivan je protiv tkiva s visokom proliferativnom aktivnošću stanica i inhibira rast malignih novotvorina. Najosjetljivije su aktivno dijeljenje stanica tumora, kao i koštana srž, embrion, sluznica usne šupljine, crijeva i mokraćnog mjehura.

Ima citotoksični učinak, ima teratogena svojstva.

Studije kancerogenosti otkrile su da metotreksat uzrokuje kromosomsko oštećenje u somatskim stanicama životinja i stanica ljudske koštane srži, ali to nam nije omogućilo donošenje konačnih zaključaka o kancerogenosti lijeka.

Učinkovitost metotreksata u liječenju bronhijalne astme (o steroidima ovisna), Crohnove bolesti, kroničnog ulceroznog kolitisa, gljivične mikoze (kasne faze), Reiterovog sindroma, eritrodermičke retikuloze (Cesarijev sindrom), psorijatičnog artritisa, juvenilnog reumatoidnog artritisa protiv transplantacionog artritisa protiv transplantacije..

Nakon oralne primjene u dozi od 30 mg / m2 i niže, brzo se i potpuno apsorbira iz probavnog trakta (bioraspoloživost od oko 60%). U djece s leukemijom stopa apsorpcije kreće se od 23 do 95%. Apsorpcija se značajno smanjuje kada se prekorači doza od 80 mg / m2 (moguće zbog efekta zasićenja). Cmaksimum postiže se nakon 1-2 sata oralnom primjenom i nakon 30–60 minuta s i / m primjenom. Unos hrane usporava vrijeme potrebno za postizanje Cmaksimum, otprilike 30 min, ali razina apsorpcije i bioraspoloživosti se ne mijenjaju.

Nakon iv primjene, brzo se distribuira unutar volumena koji je ekvivalent ukupnom volumenu tjelesnih tekućina. Početni volumen raspodjele je 0,18 l / kg (18% tjelesne težine), zapremina ravnotežne raspodjele je 0,4–0,8 l / kg (40–80% tjelesne težine).

50-60% metotreksata koji cirkulira u vaskularnom sloju povezano je s proteinima (uglavnom s albuminom).

Kroz BBB, ako se uzima oralno ili parenteralno, prolazi samo u ograničenom opsegu (ovisno o dozi); nakon intratekalne primjene u značajnim količinama ulazi u sistemsku cirkulaciju. Izlučuje se u majčino mlijeko, prolazi kroz posteljicu (ima teratogeni učinak na fetus).

Metabolizira se u stanicama jetre i ostalim stanicama uz stvaranje poliglutamata (DHF i inhibitora timidil sintetaze), koji se hidrolazama mogu pretvoriti u metotreksat. Djelomično ga metabolizira crijevna mikroflora (nakon oralne primjene). Mala količina poliglutaminiranih derivata zadržava se u tkivima dulje vrijeme. Vrijeme zadržavanja i trajanje djelovanja ovih aktivnih metabolita ovisi o vrsti stanica, tkiva i vrsti tumora. Blago metabolizira (s uobičajenim dozama) do 7-hidroksimetotreksat (topljivost u vodi je 3-5 puta niža od one metotreksata). Akumulacija ovog metabolita nastaje prilikom uzimanja velikih doza metotreksata propisanih za liječenje osteosarkoma.

Završna t1/2 ovisno o dozi i iznosi 3-10 sati uz uvođenje niskih i 8-15 sati - visokih doza metotreksata. 80–90% iv doze izlučuje se bubrezima nepromijenjen glomerularnom filtracijom i aktivnom tubularnom sekrecijom tijekom 24 sata, a manje od 10% žuči. Klirens metotreksata uvelike varira, smanjuje se u velikim dozama.

Povlačenje lijeka u bolesnika s teškim ascitesom ili izljevom u pleuralnoj tekućini je sporo.

metotreksat

Korionski karcinom maternice, akutna limfocitna leukemija, tumori CNS-a (leukemoidna infiltracija meninga), rak dojke, rak glave i vrata, rak pluća, mjehura, želuca; Hodgkinova bolest, ne-Hodgkinov limfom, retinoblastom, osteosarkom, Ewingov sarkom, sarkom mekog tkiva; vatrostalna psorijaza (samo s postavljenom dijagnozom u slučaju rezistencije na druge vrste terapije), reumatoidni artritis.

kontraindikacije

Preosjetljivost, imunodeficijencija, anemija (uključujući hipo- i aplastičnu), leukopenija, trombocitopenija, leukemija s hemoragičnim sindromom, zatajenje jetre ili bubrega..

Ograničenja primjene

Zarazne bolesti, oralni čir i gastrointestinalni trakt, nedavna operacija, giht ili bubrežni kamenci u povijesti (rizik od hiperuricemije), starije i dječje dobi.

Trudnoća i dojenje

Kontraindicirano tijekom trudnoće (može uzrokovati smrt ploda ili uzrokovati urođene malformacije).

FDA kategorija djelovanja fetusa - X.

Dojenje treba prekinuti tijekom liječenja..

Nuspojave tvari Metotreksat

Na dijelu živčanog sustava i osjetilnih organa: encefalopatija (posebno s višestrukim intratekalnim dozama, kao i u bolesnika nakon ozračenja mozga), vrtoglavica, glavobolja, oštećenje vida, pospanost, afazija, bolovi u leđima, ukočeni mišići stražnjeg dijela vrata, grčevi, paralize, hemipareze; u nekim slučajevima - umor, slabost, zbunjenost, ataksija, tremor, razdražljivost, koma; konjuktivitis, prekomjerno lakriminacija, katarakta, fotofobija, kortikalna sljepoća (u velikim dozama).

Iz kardiovaskularnog sustava (hematopoeza, hemostaza): anemija, leukopenija, trombocitopenija, neutropenija, limfopenija (posebno T-limfociti), hipogammaglobulinemija, krvarenje, septikemija zbog leukopenije; rijetko - perikarditis, perikardni izliv, hipotenzija, tromboembolijske promjene (arterijska tromboza, cerebralna tromboza, tromboza dubokih vena, tromboza bubrežnih vena, tromboflebitis, plućna embolija).

Iz dišnog sustava: rijetko - intersticijski pneumonitis, plućna fibroza, pogoršanje plućnih infekcija.

Iz probavnog trakta: gingivitis, faringitis, ulcerozni stomatitis, anoreksija, mučnina, povraćanje, proljev, otežano gutanje, melena, ulceracija sluznice probavnog trakta, krvarenje u probavnom sustavu, enteritis, oštećenje jetre, fibroza i ciroza (vjerojatnost je povećana kod pacijenata primati kontinuiranu ili dugotrajnu terapiju).

Iz genitourinarnog sustava: cistitis, nefropatija, azotemija, hematurija, hiperuricemija ili teška nefropatija, dismenoreja, nestabilna oligospermija, oslabljena oogeneza i spermatogeneza, oštećenja ploda.

Na dijelu kože: kožni eritem, svrbež, gubitak kose (rijetko), fotoosjetljivost, ekhimoza, erupcija akni, furunkuloza, uklanjanje kamenca, uklanjanje ili hiperpigmentacija kože, stvaranje mjehura, folikulitis, telangiektazija, toksična epidermalna nekroliza, Stevens-Jones sindrom.

Alergijske reakcije: vrućica, zimica, osip, urtikarija, anafilaksija.

Ostalo: imunosupresija, rijetko - oportunistička infekcija (bakterijska, virusna, gljivična, protozoalna), osteoporoza, vaskulitis.

Interakcija

Pojačani i produljeni učinak metotreksata, koji dovodi do intoksikacije, olakšan je istodobnom primjenom NSAID-a, barbiturata, sulfonamida, kortikosteroida, tetraciklina, trimetoprima, kloramfenikola, para-aminobenzojeve i para-amino hipurinske kiseline, te probenecida. Folna kiselina i njeni derivati ​​smanjuju učinkovitost. Pojačava učinak neizravnih antikoagulansa (kumarin ili derivati ​​indandiona) i povećava rizik od krvarenja. Lijekovi skupine penicilina smanjuju bubrežni klirens metotreksata. Istodobnom primjenom metotreksata i asparaginaze moguće je blokirati djelovanje metotreksata. Neomicin (za oralnu primjenu) može smanjiti apsorpciju metotreksata (za oralnu primjenu). Lijekovi koji uzrokuju patološke promjene u krvi, povećavaju leukopeniju i / ili trombocitopeniju, ako ti lijekovi imaju isti učinak kao metotreksat koštane srži. Ostali lijekovi koji inhibiraju rad koštane srži ili radijacijska terapija pojačavaju učinak i aditivno inhibiraju rad koštane srži. Uz istodobnu primjenu moguć je sinergistički citotoksični učinak s citarabinom. Istodobnom primjenom metotreksata (intratekalnog) s aciklovirom (parenteralno) mogući su neurološki poremećaji. U kombinaciji s živim virusnim cjepivima može intenzivirati proces replikacije virusa cjepiva, povećati nuspojavu cjepiva i smanjiti proizvodnju protutijela kao odgovor na uvođenje živih i neaktiviranih cjepiva.

Predozirati

Simptomi: nema specifičnih simptoma.

Liječenje: Neposredno uzimanje kalcijevog folinata radi neutraliziranja mijelotoksičnog učinka metotreksata (iznutra, i / m ili iv). Doza kalcijevog folinata trebala bi biti barem jednaka dozi metotreksata, mora se unijeti u prvih sat vremena; naknadne doze se primjenjuju po potrebi. Povećati hidrataciju tijela, alkalizirati urin kako bi se spriječilo taloženje lijeka i njegovih metabolita u mokraćnom sustavu.

Način primjene

Iznutra, parenteralno (i / m, iv, intraarterijalno, intratekalno), ovisno o indikacijama.

Mjere opreza Metotreksat

Primjenjuje se pod strogim liječničkim nadzorom. Za pravovremeno otkrivanje simptoma intoksikacije potrebno je pratiti stanje periferne krvi (broj leukocita i trombocita: prvo svaki drugi dan, zatim svakih 3-5 dana tijekom prvog mjeseca, zatim jednom u 7-10 dana, tijekom remisije - jednom u 1-2 tjedana), aktivnost jetrenih transaminaza, rad bubrega, povremeno provode rendgenski pregled prsnih organa. Terapija metotreksatom zaustavlja se ako je broj limfocita u krvi manji od 1,5 · 10 9 / l, broj neutrofila manji od 0,2 · 10 9 / l, broj trombocita manji od 75 · 10 9 / l. Povećanje razine kreatinina od 50% ili više početnog sadržaja zahtijeva opetovano mjerenje klirensa kreatinina. Povećanje razine bilirubina zahtijeva intenzivnu detoksikacijsku terapiju. Prije liječenja preporučuje se ispitivanje hematopoeze koštane srži, 1 puta tijekom razdoblja liječenja i na kraju tečaja. Razina metotreksata u plazmi određuje se odmah nakon završetka infuzije, kao i nakon 24, 48 i 72 sata (radi otkrivanja znakova intoksikacije, koja se zaustavlja primjenom kalcijevog folinata).

Tijekom liječenja visokim i visokim dozama potrebno je pratiti pH mokraće (reakcija treba biti alkalna na dan primjene i u sljedeća 2-3 dana). U tu svrhu, smjesa od 40 ml 4,2% otopine natrijevog bikarbonata i 400-800 ml izotonične otopine natrijevog klorida daje se iv (kap po kap) dan prije, na dan liječenja, i u sljedeća 2-3 dana. Liječenje metotreksatom u velikim i visokim dozama kombinira se s pojačanom hidratacijom (do 2 litre tekućine dnevno).

Posebnu pozornost treba posvetiti slučajevima smanjene hematopoetske funkcije koštane srži uzrokovane primjenom zračenja, kemoterapije ili dugotrajne primjene određenih lijekova (sulfonamidi, derivati ​​amidopirina, kloramfenikol, indometacin). U takvim se slučajevima općenito stanje pogoršava, što je najopasnije za pacijente mlade i starije dobi..

S razvojem proljeva i ulceroznog stomatitisa terapija metotreksatom mora biti prekinuta, jer u protivnom može dovesti do razvoja hemoragičnog enteritisa. Ako se pojave znakovi plućne toksičnosti (posebno suhi kašalj bez ispljuvka), liječenje metotreksatom treba prekinuti zbog rizika od mogućeg nepovratnog toksičnog djelovanja na pluća. Koristite s oprezom u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre i / ili bubrega (doze su smanjene).

Izbjegavajte uporabu alkohola i droga s hepatotoksičnošću, kao njihova primjena u liječenju metotreksatom povećava rizik od oštećenja jetre; dugotrajno izlaganje suncu. Uz kombinirano liječenje, svaki lijek treba uzimati u određeno vrijeme; s propuštenom dozom lijek se ne uzima, doza se ne udvostručuje.

Tijekom razdoblja liječenja ne preporučuje se cijepljenje virusnim cjepivima, treba izbjegavati kontakt s ljudima koji su primili cjepivo protiv poliomije i bolesnicima s bakterijskim infekcijama. Primjena živih virusnih cjepiva u bolesnika s leukemijom u remisiji ne smije biti najmanje 3 mjeseca nakon posljednjeg tečaja kemoterapije. Imunizacija oralnim polio cjepivom za ljude koji su u bliskom kontaktu s takvim bolesnikom, posebno članovima obitelji, treba odgoditi..

Pojava znakova inhibicije funkcije koštane srži, neobičnog krvarenja ili krvarenja, stolice od crnih kamenaca, krvi u mokraći ili izmetu, ili mrljastih crvenih mrlja na koži zahtijeva hitnu medicinsku pomoć..

Budite oprezni da izbjegnete slučajne posjekotine oštrim predmetima (sigurnosna britva, škare), izbjegavajte kontakt sa sportom ili druge situacije u kojima može doći do krvarenja ili ozljeda..

Prisutnost ascitesa, pleuralnog eksudata, izliva u području kirurških rana potiče nakupljanje metotreksata u tkivima i pojačava njegovo djelovanje, što može dovesti do intoksikacije tijela.

Ako je moguće, stomatološke intervencije treba završiti prije početka terapije ili odgoditi dok se krvna slika ne normalizira (eventualno povećavajući rizik od mikrobnih infekcija, usporavanje procesa ozdravljenja, krvarenje desni). Budite oprezni pri korištenju četkica za zube, floskula ili čačkalica za vrijeme liječenja..

U bolesnika s trombocitopenijom koja se razvija kao rezultat metotreksata preporučuje se poduzimanje posebnih mjera opreza (ograničavanje učestalosti venepunkture, odbijanje intravenske injekcije, analiza mokraće, izmet i izlučevine okultne krvi; sprečavanje opstipacije, odbijanje upotrebe acetilsalicilne kiseline itd. ), s leukopenijom - pažljivo pratiti razvoj infekcija. U bolesnika s neutropenijom, kada temperatura poraste, upotrebu antibiotika treba započeti empirijski.

posebne upute

Metotreksat za ubrizgavanje u obliku liofiliziranog praha zbog prisutnosti konzervansa nije pogodan za intratekalnu primjenu.

Koncepciju treba izbjegavati tijekom i nakon liječenja metotreksatom (muškarci - 3 mjeseca nakon liječenja, žene - barem jedan ovulacijski ciklus). Nakon tečaja liječenja metotreksatom preporučuje se kalcijev folinat za smanjenje toksičnih učinaka visokih doza lijeka.

Potrebno je poštivati ​​potrebna pravila za uporabu i uništavanje lijeka..

metotreksat

Struktura

Otopina sadrži metotreksat u količini od 10 mg po 1 ml, u koncentraciji za injekciju 100 mg na 1 ml; dodatne komponente: natrijev hidroksid, voda za injekcije, natrijev klorid.

Tablete sadrže metotreksat u količini od 2,5 mg; 5 i 10 mg; u obliku dodatnih tvari - celuloza, kukuruzni škrob, silicijev dioksid, magnezijev stearat, laktoza monohidrat.

Obrazac za puštanje

Tablete u bočicama: 2,5; 5 i 10 mg.

U ampulama i bočicama od 1, 5 i 10 ml.

Koncentrirajte se u bocama od 5, 10 i 50 ml.

farmakološki učinak

Skupina antimetabolita u kojima je folna kiselina analog. Ima antitumorsko djelovanje, a dodatno ima i imunosupresivno djelovanje..

Lijek usporava obnavljanje DNK i njegovu sintezu, inhibira staničnu mitozu. Najosjetljivije tkivo sa sposobnošću proliferacije najosjetljivije je na učinke metotreksata: tumorsko tkivo, embrionalne stanice, koštana srž, epitel sluznice.

S proliferacijom stanica malignog tkiva, koja je brža od normalne, Metotreksat dovodi do oštećenog rasta malignih tumora, a da pritom ne oštećuje zdrava tkiva.

U liječenju reumatoidnog artritisa učinak je vjerojatno povezan s mehanizmom imunosupresije. S reumatoidnim artritisom metotreksat može smanjiti upalu i simptome koje izaziva - oticanje, bol, ukočenost.

U liječenju psorijaze metotreksat djeluje na keratinocite plakova koji imaju povećanu brzinu rasta u usporedbi s normalnom proliferacijom stanica kože.

Farmakodinamika i farmakokinetika

Maksimalna koncentracija metotreksata u krvi javlja se nakon 30-60 minuta. Pacijenti s leukemijom mogu imati fluktuacije do 3 sata..

U plazmi se veže na albumin. Uz istodobnu primjenu salicilata, kloramfenikola, sulfonamida, tetraciklina, fenitoina, može doći do konkurentne supstitucije.

Metotreksat ne prelazi krvno-moždanu barijeru jer se mora primiti intratekalno.

Poluvrijeme metotreksata je oko 6-7 sati, u slučaju visokih doza - povećava se na 17 sati.
Izlučuje se uglavnom (90%) bubrezima tijekom dana. Oko 10% izlučuje se žuči.

U slučaju teškog oštećenja bubrega, izlučivanje se produžuje.

Metotreksat se može akumulirati u jetri, bubrezima i slezini kao metabolički produkti.

Indikacije za uporabu

  • tumori trofoblasta;
  • neuroleukemia;
  • non-Hodgkinov limfom, uključujući limfosarkom;
  • akutna leukemija (mijeloblastična i limfoblastična);
  • osteogeni sarkom i meka tkiva;
  • rak kože, karcinom pluća, rak dojke, karcinom skvamoznih stanica, karcinom genitalija (muškarac i žena), rak mokraćnog mjehura, rak jednjaka, rak bubrega, medulloblastoma, retinoblastom;
  • teške faze gljivične mikoze, psorijaze;
  • psorijatični i reumatoidni artritis, sistemski eritematozni lupus, dermatomiozitis, ankilozirajući spondilitis.

kontraindikacije

  • teška oštećenja bubrega i jetre;
  • alkoholizam;
  • teške zarazne bolesti (tuberkuloza, HIV infekcija);
  • patologija hematopoetskog sustava u povijesti;
  • cijepljenje živim cjepivima;
  • povijest gastrointestinalnih i oralnih ulkusa;
  • uzimanje velikih doza lijeka s acetilsalicilnom kiselinom;
  • razdoblje dojenja i trudnoća;
  • individualna netolerancija.

Metotreksat se pažljivo propisuje kod oštećenja bubrega i jetre, pretilosti, suzbijanja hematopoeze koštane srži, dijabetes melitusa, uporabe hepatotoksičnih lijekova prije liječenja, zaraznih bolesti bakterijskog, virusnog, gljivičnog porijekla, ascitesa, peritonealnog i pleuralnog izljeva, dehidratacije, herpes zostera, prethodnih bolesnici s herpesom simpleksom, s ospicama, kozicom, strongyloidozom, amebijazom; u prisutnosti nefrourolitijaze gihta ili urata, s infekcijama i upalnim procesima oralne sluznice, ulceroznim kolitisom, peptičkim ulkusom, povraćanjem, proljevom, gastrointestinalnom opstrukcijom, acidurijom, astenijom, hemoterapijom ili zračenjem koja je prethodila liječenju, starijim pacijentima i djecom.

Nuspojave metotreksata

Hematopoetski sustav: anemija, trombocitopenija, leukopenija, pancitopenija; vrlo rijetko - teška disfunkcija koštane srži; megaloblastična anemija.

Središnji živčani sustav: umor, pospanost, promjene raspoloženja, glavobolja, depresija, nesanica, zbunjenost; rijetko - kognitivno oštećenje, parestezija i bol u udovima, okus metala u ustima, paraliza i epileptični napadaji, simptomi meningizma.

Organi: iritacija, konjuktivitis.

Respiratorni sustav: pneumonitis (simptomi su suhi kašalj, kratak dah, groznica), pleuralni izljev, alveolitis; rijetko - bronhijalna astma ili plućna fibroza, zadebljanje listova pleure, plućni edem.

Probavni sustav: mučnina, upala i ulceracija oralne sluznice, stomatitis, dispepsija, povraćanje, anoreksija, povećane transaminaze, proljev, fibroza i ciroza jetre, steatoza.

Mokraćni sustav: ulceracija i upala mokraćnog mjehura, poremećeno mokrenje i rad bubrega, oligurija i anurija, neravnoteža elektrolita.

Koža: pruritus, eritem, alopecija, fotoosjetljivost, vaskulitis, šindre, herpetiformne erupcije; rijetko - epidermalna nekroliza. Pod utjecajem ultraljubičastog zračenja moguće je povećati pigmentaciju noktiju, furunkulozu, hidradenitis, akutnu paronihiju.

Mišićno-koštani sustav: bol u mišićima i zglobovima, osteoporoza.

Sustav srca i krvnih žila: krvarenje, vaskulitis, izljev u šupljinu perikardija; rijetko - srčana tamponada.

Imuni sustav: faringitis, smanjeni imunitet; rijetko - sepsa, porast broja reumatoidnih čvorova, anafilaktičke reakcije.

Reproduktivni sustav: upala i vaginalni ulkusi; vrlo rijetko - impotencija, menstrualni poremećaji, vaginalni iscjedak, smanjena želja.

Ostale nuspojave koje se mogu pojaviti: vrućica, nelagoda, zimica, rijetko - loše zarastanje rana. U slučaju intramuskularne injekcije, na mjestu ubrizgavanja može doći do oštećenja tkiva (apsces, uništavanje), ciste i polipa, limfoma. S nepoznatom učestalošću mogu se pojaviti metabolički poremećaji, dijabetes.

U slučaju intratekalne primjene metotreksata, arahnoiditis (glavobolja, ukočeni vrat, groznica) može se akutno pojaviti. U budućnosti se mogu pojaviti pareza i plegija, kršenje moždanih funkcija. Kronične reakcije na intratekalnu primjenu mogu biti leukoencefalopatija, koja se očituje konfuzijom, konvulzijama, demencijom, komom, rijetko smrtnim ishodom.

Upute za uporabu metotreksata (metoda i doziranje)

Možda uvođenje Metotreksata - Ebewea intramuskularno, intraarterijalno, intravenski ili intratekalno. Ne žvakati tablete, uzimati prije jela.

Uputa o Metotreksatu upozorava da bi se odabir doze i režima liječenja za svaku specifičnu patologiju trebao provoditi strogo u skladu s posebnom literaturom.

U slučaju trofoblastičnih tumora, do 30 mg daje se svakodnevno intramuskularno tijekom 5 dana. Tečajevi se ponavljaju nakon 1 tjedna dok se ne postigne doza od 400 mg..

Limfomi i leukemija sugeriraju intravensku primjenu 200-500 mg po m2 jednom mjesečno.

Neuroleukemija: primjenjuje se intratekalno 1 - 2 puta u 7 dana u dozi od 12 mg po m2.

Djeca su propisana sljedeće doze:

  • ispod 1 godine od 6 mg;
  • dob 1 godina - 8 mg;
  • do 2 godine primjenjuju 10 mg;
  • starije od 3 godine ubrizgava 12 mg.

S reumatoidnim artritisom propisan je metotreksat, počevši od doze od 7,5 mg, 1 put tjedno. Prema indikacijama, doza se povećava, ali ne više od 20 mg tjedno.

Uz psorijazu, propisana je doza do 25 mg tjedno, intramuskularno ili intravenski.

Uz mikozu gljiva, 50 mg tjedno se daje jednom ili u 2 doze, intramuskularno.

Predozirati

Glavni simptomi predoziranja su znakovi inhibicije sustava hematopoeze. Antidot je kalcijev folinat, koji se daje najkasnije 60 minuta, dok doza treba biti jednaka ili veća od doze metotreksata. U teškim slučajevima koristi se alkalizacija urina i hidratacija tijela..

U slučaju prekomjernih doza tijekom intratekalne primjene, zajedno s uvođenjem protuotrova, osigurajte brzu drenažu cerebrospinalne tekućine.

Interakcija

Uz zlouporabu alkohola i hepatotoksične lijekove povećava se toksični učinak metotreksata na jetru.

Istodobna primjena leflunamida povećava učestalost pancitopenije i slučajeva hepatotoksičnosti..

Oralna primjena kloramfenikola, tetraciklina smanjuje apsorpciju metotreksata.

Ciprofloksacin, glikopeptidi, penicilini, diuretici u petlji, fenilbutazon smanjuju klirens lijeka u bubrezima, što povećava njegovu koncentraciju u krvi i povećava toksičnost za stvaranje krvi.

Također, toksičnost metotreksata povećava se istodobnom primjenom salicilata i nesteroidnih protuupalnih lijekova.

Kloramfenikol, sulfonamidi, pirimetamin negativno djeluju na koštanu srž, pa kombinirana primjena s metotreksatom pogoršava hematološke poremećaje.

Trimetoprim i sulfametoksazol, koji uzrokuju nedostatak folata, kao i lijekovi za snižavanje lipida i indirektni antikoagulansi, mogu pojačati toksični učinak metotreksata.

U procesu liječenja treba izbjegavati prekomjerno konzumiranje kave, čaja i kofeinskih šećernih napitaka, jer se klirens teofilina može smanjiti.

Istodobnom primjenom citostatika, očistenje metotreksata smanjuje se.

Kombinacija s radioterapijom povećava vjerojatnost nekroze tkiva.

Metotreksat inhibira imunološki odgovor na cijepljenje, a u slučaju uvođenja živih cjepiva vjerojatne su ozbiljne antigene reakcije.

Uzimanje amiodarona potiče čireve na koži.

Uvođenjem aciklovira i istodobnom primjenom metotreksata rizik od neuroloških oštećenja je intratekalni.

Uvjeti prodaje

Uvjeti skladištenja

Lijek se čuva, poštujući temperaturni režim od 15-25 ° C, na mjestu zaštićenom od svjetla i daleko od djece.

Rok trajanja

posebne upute

Lijek propisuje samo onkolog s iskustvom u kemoterapiji..

Pacijenta treba obavijestiti o riziku razvoja ozbiljnih nuspojava u obliku toksičnih lezija koje mogu dovesti do smrti..

Ako pacijent ima tekućinu u šupljinama (trbušnoj ili pleuralnoj), potrebno je ukloniti tekućinu prije liječenja.

Ako se pojave simptomi stomatitisa, što ukazuje na toksičnu leziju gastrointestinalnog trakta, potrebno je privremeno prekinuti liječenje metotreksatom, jer se povećava rizik od ulceracije i perforacije crijeva.

Prije početka terapije, temeljito proučavanje laboratorijskih parametara krvi (opsežna klinička i biokemijska analiza), testovi rada bubrega, rendgenski snimak prsa.

Prilikom uzimanja Metotreksata, pacijent je stalno pod nadzorom liječnika kako bi se pravovremeno utvrdio komplikacije.

Tijekom liječenja pacijent se testira mjesečno, uključujući:

  • pregled usne šupljine;
  • detaljni test krvi;
  • funkcionalni testovi jetre;
  • pregled mokraće i funkcionalno stanje bubrega;
  • ispitivanje dišnog sustava.

1 tjedan prije operacije terapiju metotreksatom treba prekinuti i ponovno imenovati nakon 2 tjedna.

Lijek povećava rizik od razvoja malignih limfoma, uključujući i kada se uzima u malim dozama.

Trudnoća se mora isključiti prije liječenja.

Bolesnike reproduktivne dobi treba informirati o negativnom učinku metotreksata na reproduktivni sustav i preporučiti im kontracepciju tijekom liječenja.

Uz intratekalnu primjenu metotreksata moguće su po život opasne komplikacije, stoga je, kad se pojave prvi znakovi nuspojava, potrebno povlačenje lijeka.

Ne miješajte lijek s drugim tvarima u jednoj boci.

U slučaju dodira s kožom ili sluznicom, odmah isperite vodom.

Tijekom liječenja lijekom treba biti oprezan tijekom vježbi u kojima je potrebna povećana pažnja i brzina reakcija.

METOTREXATE

Klinička i farmakološka skupina

Djelatna tvar

Oblik otpuštanja, sastav i pakiranje

Obložene tablete1 kartica.
metotreksat2,5 mg

50 kom. - polimerne limenke (1) - paketi od kartona.

farmakološki učinak

Antitumorsko, citostatsko sredstvo antimetabolitske skupine inhibira dihidrofolat reduktazu, koja sudjeluje u obnovi dihidrofolatne kiseline u tetrahidrofolatnu kiselinu (nosač ugljičnih fragmenata potrebnih za sintezu purinskih nukleotida i njihovih derivata).

Inhibira sintezu, popravljanje DNA i staničnu mitozu. Osobito su osjetljivi na djelovanje tkiva koje se brzo razmnožavaju: stanice malignih tumora, koštane srži, embrionalne stanice, epitelne stanice crijevne sluznice, mjehura i usne šupljine. Uz antitumorsko djeluje i imunosupresivno..

farmakokinetika

Oralna apsorpcija ovisi o dozi: kad se uzima 30 mg / m2, dobro se apsorbira, prosječna bioraspoloživost je 60%. Apsorpcija se smanjuje ako se uzima u dozama većim od 80 mg / m2.

U djece s leukemijom apsorpcija se kreće od 23% do 95%. Vrijeme postizanja C max je od 40 minuta do 4 sata. Hrana usporava apsorpciju i smanjuje C max. Komunikacija s proteinima plazme - oko 50%, uglavnom s albuminom.

Nakon raspodjele u tkivima, visoke koncentracije metotreksata u obliku poliglutamata nalaze se u jetri, bubrezima, a posebno u slezini u kojoj se metotreksat može zadržati nekoliko tjedana ili čak mjeseci.

Kada se uzima u terapijskim dozama, praktički ne prodire kroz krvno-mozak. Prodire u majčino mlijeko.

Nakon oralne primjene, djelomično se metabolizira crijevna flora, glavni dio - u jetri (bez obzira na način primjene) uz stvaranje farmakološki aktivnog oblika poliglutamina, koji također inhibira sintezu dihidrofolata reduktaze i timidina. T 1/2 u bolesnika koji su primali manje od 30 mg / m 2 lijeka u početnoj fazi je 2-4 sata, a u završnoj fazi (koja je duga) - 3-10 sati kada se koristi mala i 8-15 sati kada se koristi velike doze lijeka. Kod kroničnog zatajenja bubrega obje se faze povlačenja lijeka mogu značajno produžiti..

Izlučuje se uglavnom putem bubrega nepromijenjenih glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom, do 10% se izlučuje u žuči (s naknadnom reapsorpcijom u crijevima). Povlačenje lijeka u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, izraženo ascitesom ili transudatom, značajno se usporava. Uz opetovano davanje nakuplja se u tkivima u obliku poliglutamata..

indikacije

  • akutna limfoblastična leukemija i ne-Hodgkinovi limfomi;
  • trofoblastični tumori;
  • gljivična mikoza u naprednim fazama;
  • teški oblici psorijaze;
  • reumatoidni artritis (s neučinkovitošću drugih metoda terapije).

kontraindikacije

Primjena metotreksata kontraindicirana je tijekom trudnoće i tijekom dojenja, s izraženim promjenama funkcije bubrega i jetre, s hematološkim poremećajima (poput hipoplazije koštane srži, leukopenije, trombocitopenije, anemije), s akutnom fazom zaraznih bolesti, sindromom imunodeficijencije, s povećanom osjetljivošću na metotreksat ili druge komponente tableta, djeca mlađa od 3 godine.

Pažljivo. Uz ascites, izliv u pleuralnu šupljinu, čir na želucu i dvanaesniku, ulcerozni kolitis, dehidrataciju, giht ili nefrolitijazu u anamnezi, prethodnu terapiju zračenjem ili kemoterapijom, zarazne bolesti virusne, gljivične ili bakterijske prirode.

doza

Tablete metotreksata koriste se oralno. Doze i razdoblja liječenja postavljaju se pojedinačno, ovisno o režimu kemoterapije..

  • 15-30 mg oralno dnevno tijekom 5 dana s razmakom od jednog ili više tjedana (ovisno o znakovima toksičnosti). Tečajevi liječenja obično se ponavljaju 3 do 5 puta.
  • 50 mg jednom svakih 5 dana s razmakom od najmanje 1 mjeseca. Tijek liječenja zahtijeva 300-400 mg.

Akutna limfoblastična leukemija (u sklopu složene terapije):

  • 3,3 mg / m 2 u kombinaciji s prednizonom dok se ne postigne remisija, zatim 15 mg / m 2 jednom tjedno ili 2,5 mg / kg svakih 14 dana.

Ne-Hodgkinovi limfomi (kao dio složene terapije):

  • 15-20 mg / m 2 za 1 dozu 2 puta tjedno;
  • 7,5 mg / m 2 dnevno tijekom 5 dana.

Početna doza obično je 7,5 mg jednom tjedno, a uzima se istovremeno ili se podijeli u tri doze s razmakom od 12 sati. Da bi se postigao optimalan učinak, tjedna se doza može povećati, dok ne smije biti veća od 20 mg. Kada se postigne optimalni klinički učinak, potrebno je započeti s smanjivanjem doze sve dok se ne postigne najmanja učinkovita doza. Optimalno trajanje terapije nije poznato. Kod maloljetničkog kroničnog artritisa za djecu učinkovite su doze od 10-30 mg / m 2 / wk (0,3-1 mg / kg).

Terapija metotreksatom provodi se u dozama od 10 do 25 mg tjedno. Doza se obično povećava postupno, kad se postigne optimalni klinički učinak, doza se smanjuje na najmanju učinkovitu dozu..

  • 25 mg 2 puta tjedno. Smanjenje doze ili povlačenje lijeka određuje se reakcijom pacijenta i hematološkim parametrima.

Nuspojave

Iz hemopoetskog sustava: anemija (uključujući aplastičnu), trombocitopenija, leukopenija, neutropenija, agranulocitoza, eozinofilija, pancitopenija, limfoproliferativne bolesti, hipogammaglobulinemija, limfadenopatija.

Iz probavnog sustava: anoreksija, mučnina, povraćanje, stomatitis, gingivitis, faringitis, enteritis, erozne i ulcerozne lezije i krvarenja iz gastrointestinalnog trakta (uključujući melenu, hematomeza), hepatotoksičnost (akutni hepatitis, fibroza i ciroza jetre, zatajenje jetre, hipoal, povećana aktivnost "jetrenih" transaminaza), pankreatitis.

Iz živčanog sustava: glavobolja, vrtoglavica, pospanost, disartrija, afazija, hemipareza, pareza, konvulzije; kada se koristi u visokim dozama - prolazno kršenje kognitivnih funkcija, emocionalna labilnost; neobična kranijalna osjetljivost, encefalopatija (uključujući leukoencefalopatiju).

Na dijelu vidnog organa: konjuktivitis, oštećenje vida (uključujući prolazno sljepilo).

Iz kardiovaskularnog sustava: perikarditis, perikardni izliv, sniženi krvni tlak, tromboembolija (uključujući arterijsku trombozu, cerebralnu vaskularnu trombozu, trombozu dubokih vena, trombozu vene mrežnice, tromboflebitis, plućnu emboliju).

Iz dišnog sustava: rijetko - plućna fibroza, respiratorno zatajenje, alveolitis, intersticijski pneumonitis (uključujući fatalni), kronična opstruktivna plućna bolest (KOPB), simptomi potencijalno ozbiljne intersticijske pneumonije - suhi neproduktivni kašalj, nedostatak daha, groznica.

Iz genitourinarnog sustava: teška nefropatija ili zatajenje bubrega, azotemija, cistitis, hematurija, proteinurija, oslabljena sperma i ovogeneza, prolazna oligospermija, smanjen libido, impotencija, dismenoreja, vaginalni iscjedak, ginekomastija, neplodnost, pobačaj, smrt ploda.

S kože: eritematski osip, svrbež kože, urtikarija, fotoosjetljivost, oslabljena pigmentacija kože, alopecija, ekhimoza, telengiektazija, akne, furunkuloza, multiformni eritem (uključujući Stevens-Johnsonov sindrom), toksična epidermalna nekroliza, ulceracija i ulceracija eksfoliativni dermatitis. U liječenju psorijaze - gori osjećaj kože, bolni erozivni plakovi na koži.

Iz mišićno-koštanog sustava: artralgija, mialgija, osteoporoza, osteonekroza, prijelomi.

Neoplazme: limfom (uključujući reverzibilni).

Opće reakcije: alergijske reakcije do anafilaktičkog šoka, alergijski vaskulitis, sindrom lize tumora, nekroza mekih tkiva, iznenadna smrt, oportunističke infekcije (uključujući pneumocističnu pneumoniju), citomegalovirusne (CMV) infekcije (uključujući CMV pneumoniju), sepsa (uključujući fatalnu), nokardioza, histoplazmoza, kriptokokoza, infekcije uzrokovane Herpes zoster i Herpes simplex (uključujući diseminirani herpes), dijabetes melitus, pretjerano znojenje.

Predozirati

Ne postoje specifični simptomi predoziranja metotreksata, dijagnosticira se koncentracijom metotreksata u plazmi.

Liječenje: uvođenje specifičnog antidota - kalcijevog folinata, ako je moguće odmah, po mogućnosti unutar prvog sata, u dozi koja je jednaka ili veća od doze metotreksata; naknadne doze se primjenjuju prema potrebi, ovisno o koncentraciji metotreksata u serumu. Kako bi se spriječilo taloženje metotreksata i / ili njegovih metabolita u bubrežnim tubulima, tijelo se hidrira i luži, što ubrzava izlučivanje metotreksata. Da bi se smanjio rizik od nefropatije kao rezultat stvaranja taloga lijeka ili njegovih metabolita u urinu, potrebno je dodatno odrediti pH urina prije svake injekcije i svakih 6 sati tijekom razdoblja primjene kalcijevog folinata kao antidota, dok koncentracija metotreksata u plazmi ne padne ispod 0,05 µmol / l, za osiguravanje pH iznad 7.

Interakcija lijekova

Povećava antikoagulansku aktivnost kumarinskih ili indandionskih derivata i / ili povećava rizik od krvarenja smanjujući sintezu prokoagulacijskog faktora u jetri i oslabljenu tvorbu trombocita.

Povećava koncentraciju mokraćne kiseline u krvi, stoga će se u liječenju bolesnika s istodobnom hiperuricemijom i gihtom možda trebati prilagodba doze lijekova protiv gihta (alopurinol, kolhicin, sulfinpirazon); primjena uricosuricnih antigout lijekova može povećati rizik od nefropatije povezane s povećanim stvaranjem mokraćne kiseline tijekom liječenja metotreksatom (poželjno je alopurinol). Istodobna primjena salicilata, fenilbutazona, fenitoina, sulfanilamida, derivata sulfoniluree, aminobenzojeve kiseline, pirimetamina ili trimetoprima, niza antibiotika (penicilin, tetraciklin, kloramfenikol), indirektnih antikoagulansa i hipolipidemijske ovisnosti rezultata lijeka / ili smanjenje tubularne sekrecije, što u nekim slučajevima može dovesti do razvoja teških toksičnih učinaka, ponekad čak i kobnih.

Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) na pozadini visokih doza metotreksata povećavaju koncentraciju i usporavaju eliminaciju potonjeg, što može dovesti do smrti od teške hematološke i gastrointestinalne intoksikacije. Preporučuje se prestati uzimati fenilbutazon 7-12 dana, piroksikam 10 dana, diflunizal i indometacin 24-48 sati, ketoprofen i NSAID s kratkim T 1/2 12-24 sata prije infuzije metotreksata u umjerenim i visokim dozama i za najmanje 12 sati (ovisno o koncentraciji metotreksata u krvi) nakon njegovog dovršetka. Treba biti oprezan kod kombiniranja NSAID-a s malim dozama metotreksata (može smanjiti izlučivanje metotreksata putem bubrežnih tubula). Lijekovi koji blokiraju tubulnu sekreciju (npr. Probenecid) povećavaju toksičnost metotreksata smanjujući njegovo izlučivanje putem bubrega.

Antibiotici koji se slabo apsorbiraju u probavnom traktu (tetraciklini, kloramfenikol) smanjuju apsorpciju metotreksata i narušavaju njegov metabolizam uslijed supresije normalne crijevne mikroflore.

Retinoidi, azatioprin, sulfasalazin, etanol i drugi hepatotoksični lijekovi povećavaju rizik od hepatotoksičnosti.

L-asparaginaza smanjuje antitumorsko djelovanje metotreksata uslijed inhibicije stanične replikacije.

Anestezija dinitrogenim oksidom može dovesti do razvoja nepredvidivog teškog mijelosupresije i stomatitisa.

Primjena citarabina 48 sati prije ili u roku od 10 minuta nakon početka terapije metotreksatom može uzrokovati razvoj sinergističkog citotoksičnog učinka (preporuča se prilagoditi režim doziranja na temelju kontrole hematoloških parametara).

Hematotoksični lijekovi povećavaju rizik od hematotoksičnosti metotreksata.

Metotreksat smanjuje klirens teofilina.

Neomicin za oralnu primjenu može smanjiti apsorpciju metotreksata. Nekoliko bolesnika s psorijazom ili mikoznim fungoidima liječenih metotreksatom u kombinaciji s PUVA terapijom (metoksalen i ultraljubičasto zračenje (UV)) dijagnosticirano je rak kože.

Kombinacija s terapijom zračenjem može povećati rizik od depresije koštane srži. Metotreksat može smanjiti imunološki odgovor na cijepljenje živim i inaktiviranim virusnim cjepivima.

Lijekovi koji sadrže folat (uključujući multivitamine) mogu smanjiti učinkovitost terapije metotreksatom.

Propisivanje amiodarona pacijentima koji primaju metotreksatnu terapiju za psorijazu može uzrokovati manifestaciju kože.

posebne upute

Metotreksat je citotoksični lijek, tako da morate biti pažljivi pri rukovanju s njim. Lijek treba propisati liječnik koji ima iskustva u primjeni metotreksata i upoznat je s njegovim svojstvima i značajkama djelovanja. Zbog mogućeg razvoja teških i čak kobnih nuspojava, liječnik bi trebao biti u potpunosti informiran od strane liječnika o mogućim rizicima i preporučenim sigurnosnim mjerama. Pacijente koji su podvrgnuti terapiji metotreksatom potrebno je pravilno nadzirati tako da se pravodobno otkriju i procjenjuju znakovi potencijalnih toksičnih učinaka i nuspojava..

Prije početka ili nastavljanja terapije metotreksatom potrebno je izvršiti cjelovit opći krvni test kako bi se utvrdila količina trombocita, biokemijski test krvi za utvrđivanje vrijednosti jetrenih enzima, bilirubina, albumina u serumu, rendgenski pregled prsnog koša, test funkcije bubrega i, ako je potrebno, ispitivanja na tuberkulozu i hepatitis.

Za pravovremeno otkrivanje simptoma intoksikacije potrebno je pratiti stanje periferne krvi (broj leukocita i trombocita: prvo svaki drugi dan, zatim svaka 3-5 dana tijekom prvog mjeseca, zatim jednom u 7-10 dana, tijekom remisije - jednom u 1-2 tjedana), aktivnost transaminaza jetre, bubrežna funkcija (dušik uree, klirens kreatinina i / ili kreatinin u serumu), koncentracija mokraćne kiseline u serumu u krvi, rendgen prsnog koša, periodični pregled usne sluznice i ždrijela ulceracija prije svake uporabe. Preporučuje se nadzirati stanje hematopoeze koštane srži prije liječenja, 1 puta tijekom razdoblja liječenja i na kraju tečaja.

Metotreksat može potencijalno dovesti do razvoja simptoma akutne ili kronične hepatotoksičnosti (uključujući fibrozu i cirozu jetre). Kronična hepatotoksičnost obično se razvija nakon dulje uporabe metotreksata (obično 2 godine ili više) ili kada se postigne ukupna kumulativna doza od najmanje 1,5 g i može dovesti do nepovoljnog ishoda. Hepatotoksični učinak može biti posljedica opterećene istodobne anamneze (alkoholizam, pretilost, dijabetes melitus) i senilne dobi. Zbog toksičnih učinaka lijeka na jetru tijekom liječenja, treba se suzdržati od propisivanja drugih hepatotoksičnih lijekova pacijentima, osim ako nema očite potrebe. Pacijente koji uzimaju druge hepatotoksične lijekove (npr. Leflunomid) treba pomno nadzirati..

Kako bi se odredila funkcija jetre, zajedno s biokemijskim parametrima, preporučuje se biopsija jetre prije ili 2-4 mjeseca nakon početka liječenja; s ukupnom kumulativnom dozom od 1,5 g i nakon svakog dodatnog 1-1,5 g. Umjerenom fibrozom jetre ili bilo kojim stupnjem ciroze, terapija metotreksatom se otkazuje; s blagom fibrozom, obično se preporučuje druga biopsija nakon 6 mjeseci. Tijekom početne terapije moguće su male histološke promjene u jetri (manja portalna upala i promjene masti), što nije razlog za odbijanje ili prekid liječenja, ali ukazuje na potrebu opreza pri uporabi lijeka

S razvojem proljeva i ulceroznog stomatitisa terapiju metotreksatom treba prekinuti zbog visokog rizika od razvoja hemoragičnog enteritisa i perforacije crijevne stijenke, što može dovesti do smrti pacijenta.

Ne izlažite nezaštićenu kožu predugoj izloženosti suncu ili zlouporabi UV žarulje (fotoosjetljivost je moguća). Zbog svog utjecaja na imunološki sustav, metotreksat može oslabiti odgovor na cijepljenje i utjecati na rezultate imunoloških ispitivanja. Odbijanje imunizacije je potrebno (ako ga liječnik ne odobri) u rasponu od 3 do 12 mjeseci nakon uzimanja lijeka; ostali članovi obitelji pacijenta koji žive s njim trebali bi odbiti biti imunizirani oralnim polio cjepivom (izbjegavati kontakt s osobama koje su primile cjepivo protiv poliomije ili nositi zaštitnu masku koja pokriva nos i usta). Pacijenti u rodnoj dobi obaju spolova i njihovi partneri trebaju koristiti pouzdane mjere kontracepcije tijekom liječenja metotreksatom i nakon tretmana najmanje 3 mjeseca - muškarci i barem jedan ciklus ovulacije - žene.

Nakon tretmana visokim dozama metotreksata, preporučuje se upotreba kalcijevog folinata za smanjenje njegove toksičnosti.

Budući da metotreksat može utjecati na središnji živčani sustav (osjećaj umora, vrtoglavica), pacijenti koji uzimaju lijek trebali bi se suzdržati od upravljanja vozilima ili potencijalno opasnih mehanizama.

Trudnoća i dojenje

Ima teratogeni učinak: može uzrokovati smrt ploda, urođene malformacije. U slučaju da žena zatrudni tijekom terapije metotreksatom, pitanje prekida trudnoće treba riješiti zbog rizika od nuspojava na fetus. Metotreksat se izlučuje u majčino mlijeko; tijekom cijelog tijeka liječenja dojenje treba prekinuti.

Upotreba u djetinjstvu

U slučaju oštećenja bubrežne funkcije

Primjena metotreksata kontraindicirana je kod ozbiljnih promjena bubrežne funkcije..

Povlačenje lijeka u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega značajno se usporava. Uz opetovano davanje nakuplja se u tkivima u obliku poliglutamata..